Farmasötik Dozaj Formlarında Silodosin Miktar Tayini için HPLC-FLD Yöntem Koşullarının Tasarım Yoluyla Analitik Kalite Yaklaşımıyla Optimizasyonu

Bu çalışmada “Tasarım Yoluyla Analitik Kalite (AQbD)” yaklaşımı kullanılarak farmasötiklerde silodosin miktarının belirlenmesi için hızlı ve hassas bir HPLC-floresans dedeksiyon yönteminin geliştirilmesi amaçlanmıştır. Bu kapsamda, öncelikle silodosin için optimum eksitasyon ve emisyon dalga boylarını belirlemek amacıyla spektroflorometrik ölçümler gerçekleştirildi ve dalga boyları sırasıyla 226 ve 456 nm olarak belirlendi. Kritik yöntem parametrelerinin optimizasyonu için bir merkezi kompozit tasarım metodolojisi uygulandı. Silodosinin kromatografik ayırımında etkili olan parametreler, literatürde daha önce yapılmış çalışmalar dikkate alınarak pH, kolon sıcaklığı ve mobil fazın organik içeriği (% asetonitril) olarak seçildi. Parametrelerin optimizasyonu için 20 deneysel gözlemden oluşan ikinci dereceden üç faktörlü bir merkezi kompozit tasarım modeli kullanıldı. Yanıt yüzeyi metodolojisine göre, kolon sıcaklığı, asetonitril yüzdesi ve mobil fazın pH'ı için optimize edilmiş koşullar sırasıyla 36,8 °C, %28,2 ve 3,3 olarak belirlenmiştir. Optimize edilen yöntem, doğruluk, kesinlik, çalışma aralığı, tekrarlanabilirlik, teşhis sınırı, tayin sınırı ve sağlamlık için ICH yönergelerine göre valide edildi. Yöntem, yüksek korelasyon katsayısı (0.9991) ve kabul edilebilir kesinlik değeri (RSD<%7,8) ile 0,1-40 µg/mL aralığında doğrusallık gösterdi. AQbD yaklaşımının kullanılması da zaman ve maliyetler açısından avantajlar sağlamıştır. Validasyon çalışmaları sonrasında geliştirilen yöntemin silodosin içeren tablet formülasyonunun analizinde başarıyla uygulanması, yöntemin rutin kalite kontrol analizlerinde kullanılabileceğini göstermektedir.