BCL-2 inhibitörü navitoclax ve HSP27 inhibitörü J2 moleküllerinin akciğer adenokarsinom kanseri üzerinde in vitro sinerjistik antikanser etkilerinin incelenmesi

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC), akciğer kanserlerinin en yaygın alt tiplerinden biri olup tedavi direnci ve apoptotik mekanizmaların baskılanması ile karakterize edilen, agresif öneme sahip bir malignitedir. Bu çalışmada, Bcl-2 inhibitörü Navitoclax ve HSP27 inhibitörü J2 moleküllerinin küçük hücreli dışı akciğer kanserinde in vitro sinerjik antikanser etkilerini araştırmak amacıyla A549 hücre hattı model sistem olarak kullanılmıştır. Hücre canlılığı MTT yöntemiyle, ilaç etkileşimleri CompuSyn ve Bliss bağımsızlık modeli ile, doz-yanıt ilişkileri ise Yanıt Yüzey Yöntemi (YYY) ile değerlendirilmiştir. Ayrıca BCL2, BAX, APAF-1, CTNNB1 ve CASP9 gen ekspresyon düzeyleri RT-qPCR ile, Bax, Bcl-2 ve Casp-3 protein düzeyleri ise ELISA yöntemiyle analiz edilmiştir. Bliss analizine göre ters orantılı kombinasyonda en belirgin sinerjik etki 0,625 µM Navitoclax + 10 µM J2 dozunda saptanmış; doğru orantılı kombinasyonda ise 0,625 µM Navitoclax + 0,156 µM J2 dozunda saptanmıştır. Bulgular, kombinasyonun A549 hücrelerinde daha seçici antiproliferatif etki gösterebileceğini desteklemektedir.

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is one of the most common subtypes of lung cancer and represents an aggressive and clinically significant malignancy characterized by treatment resistance and the suppression of apoptotic mechanisms. In this study, the A549 cell line was used as a model system to investigate the in vitro synergistic anticancer effects of the Bcl-2 inhibitor Navitoclax and the HSP27 inhibitor J2 in NSCLC. Cell viability was assessed using the MTT assay, drug interactions were evaluated using CompuSyn and the Bliss independence model, and dose–response relationships were analyzed through response surface methodology (RSM). In addition, the expression levels of the BCL2, BAX, APAF-1, CTNNB1, and CASP9 genes were determined by RT-qPCR, while Bax, Bcl-2, and Caspase-3 protein levels were analyzed using ELISA. According to the Bliss analysis, the most pronounced synergistic effect in the inversely proportional combination was observed at 0.625 µM Navitoclax + 10 µM J2, whereas in the directly proportional combination, it was detected at 0.625 µM Navitoclax + 0.156 µM J2. These findings suggest that the combination may exert a more selective antiproliferative effect on A549 cells.