Anakinranın sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan oküler iskemik sendrom üzerine etkisinin moleküler mekanizması

Amaç: Anakinranın sıçanlarda çift taraflı ortak karotis artere uygulanan klampaj ve deklampaj işlemine bağlı olası retina hasarına etkisini biyokimyasal ve histopatolojik olarak araştırmak ve tocilizumabla karşılaştırılarak değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmada 24 adet albino Wistar türü erkek sıçanlar kullanıldı. Deney hayvanları şam operasyonu uygulanan (SG), sağ ve sol ortak karotis cross-klampaj ve deklampaj işlemi uygulanan (CUG), anakinra+ortak karotis cross-klampaj ve deklampaj işlemi (ACU), tocilizumab+ortak karotis cross-klampaj ve deklampaj işlemi (TCU) uygulanan olmak üzere dört gruba ayrıldı. Bu süre sonunda hayvanlar yüksek doz anestezi ile öldürüldü ve çıkarılan göz dokularında malondialdehit (MDA), total glutatyon (tGSH), interlökin-1beta (IL-1β), interlökin-6 (IL-6), tumör nekrozis faktör alfa (TNF-α) düzeyleri ölçüldü. Retina doku ayrıca, histopatolojik olarak incelendi. Bulgular: Biyokimyasal deney sonuçlarımız, sıçanların çift taraflı ortak karotis arterine uygulanan klampaj ve deklampaj işleminin göz dokusunda oksidan ve proinflamatuar sitokin düzeylerinde artışa, antioksidan düzeylerinde ise azalışa yol açtığını göstermiştir. Ayrıca I/R işleminin OİS'ye neden olduğu histopatolojik olarak da anlaşılmıştır. Anakinra, göz dokusunda I/R işlemi ile ilişkili oksidan ve proinflamatuar sitokin artışını, antioksidan azalışını ve morfolojik değişiklikleri anlamlı olarak önlemiştir. OIS' ye bağlı doku hasarının önlenmesinde etkili ve umut vadeden bir terapötik seçenek olabileceğini açıkça ortaya koymaktadır. Araştırmanın özgün değeri, anakinranın OIS üzerindeki etkilerini değerlendiren ilk deneysel çalışma olmasıdır. Sonuç: Anakinranın deneysel oküler iskemik sendrom modelinde oksidatif stres, inflamasyon ve histopatolojik hasarı azalttığı gösterilmiştir ve OIS'ye bağlı doku hasarının önlenmesinde etkili olduğuna dair histopatolojik bulgular elde edilmiştir.

Aim: To investigate the biochemical and histopathological effects of anakinra on possible retinal damage induced by bilateral clamping and unclamping of the common carotid arteries in rats, and to evaluate these effects in comparison with Tocilizumab. Materials and Methods: In this study, 24 male albino Wistar rats were used. The animals were divided into four groups: the sham-operated group (SG), the group subjected to bilateral common carotid cross-clamping and unclamping (CUG), the anakinra + common carotid cross-clamping and unclamping group (ACU), and the tocilizumab + common carotid cross-clamping and unclamping group (TCU). At the end of the experimental period, the rats were euthanized under high-dose anesthesia, and malondialdehyde (MDA), total glutathione (tGSH), interleukin-1 beta (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) levels were measured in the extracted ocular tissues. Additionally, retinal tissues were examined histopathologically. Results: Our biochemical findings demonstrated that bilateral clamping and unclamping of the common carotid arteries in rats led to an increase in oxidant and pro-inflammatory cytokine levels in ocular tissue, accompanied by a decrease in antioxidant levels. Histopathological analyses also confirmed that the I/R procedure induced ocular ischemic syndrome (OIS). Anakinra significantly prevented the I/R-related increase in oxidants and pro-inflammatory cytokines, the reduction in antioxidants, as well as the associated morphological alterations in the ocular tissue. These results clearly indicate that anakinra may be an effective and promising therapeutic option for preventing OIS-related tissue damage. The originality of this study lies in being the first experimental research evaluating the effects of anakinra on OIS. Conclusion: It has been demonstrated that anakinra reduces oxidative stress, inflammation, and histopathological damage in the experimental ocular ischemic syndrome model, and histopathological findings indicate that it is effective in preventing OIS-related tissue injury.