Deinoksantinin HER2 Pozitif Meme Kanserinde Tamoksifenin Antiproliferatif Aktivitesi Üzerindeki Agonistik Etkileri: MDA-MB-453 Üzerine Bir In vitro Çalışma

2020 yılında dünya genelinde 684.996 kadının öldüğü tahmin edilen meme kanserinin patogenezinin iyi anlaşılması, tedavi yöntemlerinin geliştirilmesinde hayati bir rol oynamaktadır. Son yıllarda östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR), Epidermal Büyüme Faktör reseptörü-2 (HER2) ifade düzeyleri önemli prognostik belirteçler olmuştur. Kombinasyonel terapi yaklaşımı, iki veya daha fazla aktif maddenin veya yöntemin kullanılmasıdır. Bu tedavi yönteminde en önemli kazanç karsinomun aynı anda birden fazla ilaca karşı direnç gösterme olasılığının düşük olması sebebiyle ilaç direnci gelişimini azaltmaktır. Östrojen reseptörü yarışmalı ve steroid olmayan bir bileşik olan Tamoksifen, hormon reseptör pozitif meme kanseri olan hastaları tedavi etmek için yaklaşık 20 yıldır kullanılmaktadır. Deinoksantin, radyasyona dirençli bir bakteri olan Deinococcus radiodurans'ın hücre duvarından saflaştırılan bir ksantofil türevidir. Bu ksantin türevinin bazı kanser türleri üzerinde proapoptotik ve antiproliferatif etkilere sahip olduğu bazı çalışmalarda gösterilmiştir. Çalışma kapsamında Tamoksifen'in deinoksantin ile etkinliğinin artırılması hedeflendi. Tamoksifen ve deinoksantinin MDA-MB-453 meme kanseri hücre hattı üzerindeki sinerjik etkisini araştırmak için ACTB geni referans olarak kullanılarak; BAX, CASP-3, BCL-2 ve HER2 genlerinin ifade seviyeleri RT-qPCR yöntemi ile incelenmiştir. BAX, CASP-3, BCL-2 ve HER2 proteinlerinin miktarları ELISA yöntemi ile belirlenmiş ve RT-qPCR sonuçları ile karşılaştırılmıştır. Tamoksifenin HER2 pozitif meme kanseri hücre hattı üzerindeki antiproliferatif etkisinin deinoksantin kombinasyonu ile arttığı belirlendi.