Sağlam Tasarım Yöntemine Dayalı Minosiklin Hidroklorür Kontrollü Salınımlı Mikrokürelerin Hazırlanma Sürecinin Optimizasyonu

Amaç: Bu çalışmanın amacı, kullanılan polimer türlerine bakılmaksızın sürekli olarak minosiklin hidroklorür mikroküreleri sağlayabilen sağlam bir\rhazırlama yöntemi oluşturmaktır.\rGereç ve Yöntemler: Minosiklin hidroklorürün poli (D, L-laktit-ko-glikolid) (PLGA) mikroküreleri için işlem parametrelerini optimize etmek için\rTaguchi’nin Güçlü Deneysel Tasarım metodolojisi kullanılmıştır. Deneysel tasarımda yedi faktör yani hazırlama yöntemi, sulu fazın pH’si, sulu fazın\rhacmi, diklorometan hacmi, dönüş hızı, sıcaklık ve polivinil alkol miktarı kontrol edilebilir faktörler olarak kabul edilmiştir ve laktit/glikolid oranını\rdeğiştiren PLGA türleri, işlem parametrelerinin optimizasyonu için kontrol edilemeyen (gürültü) bir faktör varsayılmıştır. L18 ortogonal dizisine (L18\rOA) göre, her PLGA tipi için 18 deneysel çalışma gerçekleştirilmiştir.\rBulgular: PLGA tipine bakılmaksızın, yağda-katı-suda (K/Y/S) çözücü buharlaştırma yöntemiyle hazırlanan mikroküreler, yardımcı çözücü yöntemine\rgöre çok daha yüksek kapsülleme verimliliğine ve daha hızlı ilaç salımına sahiptir. Hazırlama yöntemleri, sulu fazın pH’si ve sulu fazın hacmi,\rkapsülleme verimliliği üzerinde en çok etkileyen parametreler olarak belirlenmiştir. Doğrulama deneyi, oranınınbaşlangıç oranına göre 5,76 db\rarttığını göstermiştir. Minosiklin salınımı en hızlı PLGA (50:50) mikroküreler, ardından PLGA (75:25) ve PLGA (85:15) ile olmuştur.\rSonuç: Değerlendirmede seçilen faktörler arasındaki etkileşimin göz ardı edilmesine rağmen, Taguchi’nin Güçlü Deneysel Tasarım metodolojisine\rdayalı deneyin ortogonal dizi tasarımı, minosiklin hidroklorürün PLGA mikroküreleri için proses parametrelerini optimize etmek için yeterli\rbulunmuştur. Mikroküreler hazırlama yönteminin yağda katı suda (K/Y/S) kapsülleme verimliliğini etkileyen ana faktör olduğu keşfedilmiştir. (K/Y/S)\ryöntemiyle hazırlanan mikroküreler, yardımcı çözücü yöntemiyle hazırlanan mikrokürelere göre daha yüksek kapsülleme etkinliği ve daha hızlı ilaç\rsalımı göstermiştir. pH ve sulu faz hacmi de kapsülleme verimliliği üzerinde etkili parametreler olarak bulunmuştur. Minosiklin salınımı en hızlı\rPLGA (50:50) mikroküreler ile olmuştur; ardından bu sıralamayı PLGA (75:25) ve PLGA (85:15) izlenmiştir. Mikrokürelerin hazırlanması için proses\rparametrelerinin optimizasyonuna sağlam deneysel tasarım başarıyla uygulanmıştır.