Yeni ligand ve metal komplekslerinin sentezi karakterizasyonu ve farklı hücre hatlarındaki sitotoksik etkilerinin incelenmesi

Bu çalışmada L1 (LH) ligandı ve bu liganddan türetilen metal komplekslerine ait sentez ve karakterizasyon bilgileri sunulmuş; L1 ve L2 serilerine ait serbest ligandlar ile metal komplekslerinin HT-29 insan kolon adenokarsinom hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkileri değerlendirilmiştir. Kanser tedavisinde kullanılan mevcut yöntemlerin yan etkileri ve ilaç direnci gibi sınırlılıkları nedeniyle yeni antikanser ajanların geliştirilmesine ihtiyaç duyulmaktadır. Çalışmada HT-29 kolon kanseri hücre hattı kullanılmış, test bileşikleri farklı konsantrasyonlarda uygulanmış ve sitotoksik etkileri MTT yöntemi ile değerlendirilmiştir. Tez kapsamında 24 saatlik uygulama sonuçları esas alınmış, hücre canlılıkları belirlenerek IC₅₀ değerleri hesaplanmıştır. Ayrıca L1 (LH) ligandı ile Cu(L)₂, Ni(L)₂ ve Zn(L)₂ komplekslerinin 24 saatlik uygulama sonrasındaki hücre ölümü profilleri Annexin V-FITC/PI yöntemiyle değerlendirilmiştir. Analiz sonucunda bütün uygulama gruplarında canlı hücre oranının azaldığı ve erken apoptotik hücre oranının istatistiksel olarak anlamlı biçimde arttığı belirlenmiştir. En belirgin erken apoptotik hücre profili Zn(L)₂ ve Ni(L)₂ komplekslerinde gözlenmiştir. MTT analiz sonuçlarına göre test edilen bileşiklerin HT-29 hücreleri üzerinde farklı düzeylerde sitotoksik etki gösterdiği belirlenmiştir. Özellikle L2-Cd ve L2-Hg kompleksleri en düşük IC₅₀ değerlerini göstererek en yüksek sitotoksik aktiviteyi sergilemiştir. Elde edilen bulgular, bazı metal komplekslerinin serbest ligandlara göre daha yüksek göreceli sitotoksik aktivite gösterebildiğini ortaya koymuştur. Sonuç olarak, incelenen bileşiklerin HT-29 kolon kanseri hücreleri üzerinde farklı düzeylerde sitotoksik aktivite gösterdiği belirlenmiş; bulguların seçicilik ve etki mekanizmaları açısından ileri çalışmalarla desteklenmesi gerektiği sonucuna varılmıştır.

In this study, synthesis and characterization data for the L1 (LH) ligand and its metal complexes were presented, and the cytotoxic effects of free ligands and metal complexes from the L1 and L2 series were evaluated in HT-29 human colon adenocarcinoma cells. The investigation of these compounds was motivated by the need for novel anticancer agents to address the limitations of existing therapies. Cells were treated with different concentrations of the test compounds, and cell viability and IC₅₀ values were determined using the MTT assay after 24 hours. Cell death profiles of the L1 (LH) ligand and its Cu(L)₂, Ni(L)₂, and Zn(L)₂ complexes after 24 hours were evaluated using the Annexin V-FITC/PI assay. All four treatment groups showed a significant decrease in the viable cell population and a significant increase in the early apoptotic cell population compared with the control. The most pronounced early apoptotic profiles were observed in the Zn(L)₂ and Ni(L)₂ treatment groups. MTT results revealed varying cytotoxic activities among the compounds, with L2-Cd and L2-Hg exhibiting the lowest IC₅₀ values. Some metal complexes showed greater cytotoxic activity than their corresponding free ligands. Overall, the findings demonstrate compound-dependent cytotoxic effects in HT-29 cells. Further studies involving normal cell models and molecular analyses are required to assess selectivity and clarify the mechanisms underlying these effects.